Proposta de guia para validação de métodos bioanalíticos por ensaios de ligação de ligantes para análise de biossimilares

Abstract

Com a introdução crescente dos medicamentos biossimilares no mercado, torna-se essencial que exista, nas diferentes regiões do globo, uma estrutura regulamentar mais consistente para que a eficácia das terapêuticas e a segurança dos doentes sejam preservadas. Para comprovar a similaridade farmacocinética (PK) os medicamentos biossimilares precisam provar através de testes de biodisponibilidade relativa que são semelhantes aos medicamentos biológicos já registrados. Para que estes estudos sejam realizados é necessário que haja a validação do método bioanalítico a ser empregado. Por os biológicos se tratarem de macromoléculas o método empregado normalmente utiliza ensaios de ligação de ligantes (LBA), diferente das moléculas sintéticas que empregam a técnica de cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas. A maioria das agências reguladoras do mundo elaboraram guias para direcionar as indústrias de como a validação necessita ser feita nos dois tipos de técnica. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) não possui um guia específico para a técnica de ligação de ligantes, fazendo com que as empresas possuam dúvidas em como apresentar a validação dos métodos bioanalíticos a serem empregados em estudos com biossimilares. No intuito de auxiliar as empresas nos ensaios a serem apresentados na submissão do registro de biossimilares, este trabalho teve por objetivo elaborar um guia dos ensaios de validação de métodos bioanalíticos que empregam LBA que devem ser conduzidos em estudos para embasar a demonstração de biossimilaridade PK entre medicamentos biológicos no Brasil, baseado nos guias das principais agências reguladoras do mundo, além de descrever os ensaios de validação descritos na legislação brasileira e os ensaios por LBA das principais agências reguladoras do mundo. Assim, foi feito um estudo bibliográfico analítico descritivo com coleta de dados dos guias publicados de validação de métodos bioanalíticos por LBA das principais agências reguladoras do mundo e do International Council of Harmonization (ICH). Foi apresentada primeiramente uma descrição com os requerimentos para validação de métodos bioanalíticos por LBA da ANVISA e das principais agências reguladoras e do ICH, para padrões de referência, especificidade, seletividade, efeito residual, seleção de matriz, diluição mínima requerida, curva de calibração, controle de qualidade, precisão, exatidão, linearidade da diluição, paralelismo, estabilidade e reagentes. Ademais, foi elaborado um guia que elenca os ensaios a serem apresentados, pelas empresas na submissão de registro de biossimilares no Brasil, com o intuito de validar os métodos bioanalíticos dos estudos farmacocinéticos de similaridade para medicamentos biológicos, com a sugestão que o mesmo se torne futuramente uma resolução da ANVISA para validação de métodos bioanalíticos que empregam LBA.