O impacto de fatores étnico-raciais na resposta clínica a medicamentos antineoplásicos para registro pela Anvisa

Abstract

Muitos pacientes brasileiros podem não estar se beneficiando como poderiam dos novos medicamentos, ou até podem correr o risco de serem afetados por reações adversas graves, simplesmente por causa de uma variação genética. Isso é particularmente relevante para a quimioterapia do câncer, visto que essa é uma modalidade terapêutica em que mais se convive com uma elevada incidência de toxicidade, às vezes por ausência de resposta, que com indesejável frequência leva a severa morbidade ou mesmo a óbito. As diferenças étnico-raciais explicam pelo menos uma parte da variabilidade interindividual na resposta clínica e susceptibilidade à toxicidade aos medicamentos. Nas décadas de 80 e 90, algumas importantes autoridades regulatórias de países da Ásia, exigiam que o desenvolvimento clínico completo fosse realizado obrigatoriamente nas populações locais como condição para aprovação de registro de medicamentos nesses países. Atualmente, esses países adotam estratégias alternativas ao desenvolvimento clínico completo na população local. A população brasileira, por ser considerada uma das mais miscigenadas do mundo, torna-se uma fonte relevante de variação genética e de variabilidade na resposta clínica e susceptibilidade à toxicidade aos medicamentos, no entanto, ainda é considerada subrepresentada em estudos farmacogenômicos. Assim, pretendeu-se com esse trabalho, demonstrar a relevância da elaboração de instrumento regulatório que estabeleça critérios para a aceitabilidade de dados clínicos estrangeiros, para registro de medicamentos pela Anvisa. De acordo com o Sistema de Dados de Vigilância Sanitária (Datavisa), entre 2014 e 2018, foram registrados 184 medicamentos, sendo que 48 (25%) foram medicamentos antineoplásicos. Desses, 21 (43,8%), foram registrados com base em dados de ensaios clínicos realizados no exterior. Nas bulas desses 21 medicamentos antineoplásicos, os alertas da FDA sobre variabilidade de resposta clínica por diferenças étnico-raciais, quando presentes, retratam especificamente o perfil farmacogenômico da população local. Os sistemas de farmacovigilância (Notivisa e Vigilyze®) não apresentaram números suficientes de notificações que permitissem identificar a associação entre a variabilidade na resposta clínica aos medicamentos antineoplásicos e as diferenças étnico-raciais.